【ESMO速递】吴一龙教授：KEYNOTE-024研究5年生存数

当地时间9月19日，2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以线上的形式盛大召开。今天，KEYNOTE-024研究的5年总生存（OS）数据以LBA（Late-breaking abstract）形式重磅发布。这项对比帕博利珠单抗单药和铂类为基础化疗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的研究于2016年首次登上ESMO舞台，研究结果同步在线发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med），吹响了免疫治疗进军NSCLC一线治疗的号角，开创了NSCLC免疫治疗新格局。

今天，再次登上ESMO舞台的KEYNOTE-024研究5年OS结果振奋人心，31.9%的5年OS率和26.3个月的中位OS力证免疫治疗对PD-L1 TPS≥50% NSCLC患者的疗效。为此，本报特邀广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授，解读研究结果，阐述NSCLC领域治疗格局，展望未来精准诊疗方向。

KEYNOTE-024研究旨在评估帕博利珠单抗对比研究者选择的含铂化疗治疗PD-L1 TPS≥50%、无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）驱动基因突变的晚期NSCLC初治患者的有效性与安全性。研究纳入了16个国家的305例患者，1:1随机分为帕博利珠单抗单药治疗组（200 mg Q3W）及化疗组。化疗组患者疾病进展后可交叉至帕博利珠单抗治疗组。研究的主要终点为无进展生存（PFS），次要终点为OS、客观缓解率（ORR）及安全性。

图1? 研究设计

截至2020年6月1日，经过5年长期随访，帕博利珠单抗较化疗仍然体现出更好的OS和更持久的获益。尽管化疗组中近66%的患者接受后续PD-1/PD-L1抑制剂治疗（化疗组55%的患者交叉至帕博利珠单抗治疗），帕博利珠单抗组5年OS率较化疗组提升近一倍（31.9%对16.3%），中位OS分别为26.3（）个月对13.4（9.4-18.3）个月，HR 0.62（95% CI，）。3年PFS率更是化疗组的5倍（22.8%对4.1%），中位PFS分别为7.7（6.1-10.2）个月对 5.5（4.2-6.2）个月，HR 0.50（95% CI，）。帕博利珠单抗单药组中，39例患者完成了2年35周期的治疗，其ORR高达82%[32/81，4例完全缓解（CR），28例部分缓解（PR）]，3年OS率高达81%。同时治疗相关不良反应帕博利珠单抗组明显低于化疗组（76.6%对90%），经过长期随访并未发现新的不良反应。

KEYNOTE-024是第一个报道晚期NSCLC一线免疫治疗5年疗效的III期研究，经过5年随访继续支持了帕博利珠单抗是PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者的有效一线治疗方案。