肿瘤学论文_急性淋巴细胞白血病阿糖胞苷耐药细_临床医学研究与实践杂志社投稿

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肿瘤学论文_急性淋巴细胞白血病阿糖胞苷耐药细

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文章摘要:目的:构建耐阿糖胞苷（Ara-C）的急性淋巴细胞白血病（ALL）耐药细胞株,并探讨可能耐药机制。方法:低浓度Ara-C持续诱导培养Jurkat和Nalm-6细胞,构建Jurkat/Ara-C和Nalm-6/Ara-C耐药细胞株。CCK-8法检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞周期分布,实时荧光定量PCR检测多药耐药基因和Ara-C代谢酶m RNA表达水平,免疫印迹法检测细胞周期蛋白表达水平。结果:成功构建了Jurkat/Ara-C和Nalm-6/Ara-C耐药细胞株,耐药指数分别为1 973.908±161.163和7 231.643±1 190.624,耐药细胞株对阿霉素等常用化疗药物无交叉耐药。流式细胞术检测结果显示,Jurkat/Ara-C细胞G0/G1期比例增加（P<0.05）,G2/M期减少（P<0.05）,而Nalm-6/Ara-C细胞周期分布较Nalm-6细胞无明显改变。实时荧光定量PCR检测发现脱氧胞苷激酶和胞苷脱氨酶在耐药细胞中低表达（P<0.05）,MRP在Nalm-6/Ara-C细胞中高表达（P<0.05）,MDR1、LRP和BCRP未见明显增加。蛋白免疫印迹检测发现Cyclin B1在耐药细胞中明显低表达（P<0.05）,Cyclin D1未见明显改变。结论:低浓度持续诱导法成功构建了ALL耐Ara-C细胞株,其耐药机制可能与脱氧胞苷激酶和Cyclin B1的缺乏有关。

文章关键词:

论文DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2021.05.006

论文分类号:R733.71